ME/CFS kan være forbundet med svigt i energiforsyningen

Norske forskere har fundet nedsat energiforsyning til cellerne blandt patienter med ME/CFS og kalder fundet det mest omfattende på området, men professor Per Fink maner til ro. Fundet er positivt, men ændrer foreløbig ikke noget, mener han.

ME/CFS-patienter viser ændringer i de værdier i blodet, der involverer omdannelsen af aminosyre. Det viser et nyt norsk studie offetnliggjort i tidsskriftet JCI insight. Det er det foreløbig største på området, og forskerne bag undersøgelsen mener, at fundet kan indikere, at cellerne hos ME/CFS-patienter kæmper for at få nok energi. Forklaringen kan ifølge dem være, at en begrænset blodgennemstrømning under aktivitet betyder, at cellerne modtager for lidt ilt, hvilket efterlader metaboliske spor over tid.

Overordnet set er fundet positivt, men ikke banebrydende, vurderer danske Per Fink, der er professor og overlæge på Afdeling for Funktionelle Lidelser på Aarhus Universitetshospital.

“Det er et interessant fund, men det kommer ikke til at ændre noget lige nu og her for patienterne, fordi fundene ikke bidrager til noget nyt. Vi har i længere tid haft hypoteser om, at der kunne være ændringer i biomarkører eller patologiske fund hos ME- og CFS-patienter, så på den måde er det ikke banebrydende,” siger han og fortsætter:

“Det er dog positivt, at vi kommer nærmere på det biologiske grundlag til sygdommene, men der er stadig for mange ubekendte faktorer i studiet til at kunne konkludere noget med sikkerhed.”

Studie omfatter analyser af blodprøver fra 83 personer med ME/CFS og 35 raske kontroller, og forskerne har målt omkring 1.700 forskellige stoffer i blodet. Hos ME/CFS-patienterne fandt forskergruppen ændrede niveauer på over 300 stoffer, hvor mange af dem involverede omdannelse af aminosyrer, som opbygger proteiner og lipider. Studiet er publiceret i det videnskabelige tidsskrift JCI Insight.

En begrænset blodgennemstrømning 

I alt blev 159 ud af 610 metabolitter fundet signifikant anderledes mellem ME/CFS-gruppen og den raske kohorte. 87 havde forhøjede værdier, og 72 havde lave serum-koncentrationer, og samlet set tyder det ifølge forskerne på, at aminosyrer og fedtstoffer bliver brugt som brændstof på en anden måde i cellerne hos personer med ME/CFS.

En mulig forklaring kan være, at ME/CFS-patienter har begrænset blodgennemstrømning under aktivitet, og at cellerne dermed modtager for lidt ilt. 

Forskerne målte også hormonniveauer og fandt også her tegn på energibelastning i cellerne. Derfor mener de, at ME/CFS-patienters celler finder backup-løsninger for at få alternativt brændstof, som normalt først udløses ved faste, under anstrengende fysisk aktivitet eller sygdom blandt raske personer. 

Det store spørgsmål er dog, om forskellene mellem ME/CFS-patienter og en rask kontrolgruppe skyldes sygdommen eller et reduceret aktivitetsniveau. De norske forskere peger på, at de metaboliske ændringer generelt ikke var relateret til patienternes funktionsniveau, selvom det ikke gjaldt for alle. 

”Det kan betyde, at de metaboliske konsekvenser af mangel på fysisk aktivitet over en længere periode er en negativ faktor, men det spiller ingen afgørende rolle i selve sygdomsmekanismen,” siger en af studiets forfattere Fredrik Hoel, der er ph.d.-kandidat ved universitetet i Bergen, til forskning.no.  

Det er dog en forsimpling, mener Per Fink. Ifølge ham er et lavere aktivitetsniveau en vigtig faktor ved sygdommene, da der ofte går lang tid, før patienterne diagnosticeres, og dermed er det usikkert, hvilke faktorer der påvirker hinanden.

“Det grundlæggende problem er, at man ikke ved om, det er hønen eller ægget, der kommer først: Har ME/CFS-patienterne ændrede værdier, fordi de er mindre aktive end en rask kontrolgruppe, eller har de ændrede værdier, fordi de er syge? Det er den evige udfordring ved studier i ME og CFS, fordi vi ikke ved, hvad der er årsag og konsekvens,” siger han.

Ikke et sammenligneligt grundlag

Mekanismerne og ændringerne i blodet var ikke de samme fra person til person i studiet, hvor forskerne identificerede tre subgrupper blandt ME/CFS-patienter. Den første gruppe var karakteriseret ved at have et særligt højt niveau af ikke-esterificerede fedtsyrer (NEFA) og bestod af 32 ud af 83 ME/CFS-patienter. Den anden gruppe havde særligt høje niveauer af triglycerid (TAG) og lave niveauer af NEFA og bestod af 38 ud af 83 af patienterne. Og den sidste gruppe havde ikke signifikante ændringer i forhold til den raske kontrolgruppe. 

Ifølge Per Fink kan det imidlertid være svært at få en retvisende billede i studier af funktionelle lidelser, hvor syge patienter sammenlignes med en rask kontrolgruppe. 

“Vi vil aldrig kunne få en kontrolgruppe, som er direkte sammenlignelige med en gruppe patienter, der har ME og CFS, fordi de er mindre aktive end andre raske personer. Det vil altid være en udfordring blandt alle funktionelle lidelser, men man vil kunne imødekomme udfordringen ved at have en kontrolgruppe bestående af personer med muskelsymptomer eller kroniske syge,” siger han. 

Vil ikke ændre praksis 

Det norske studie vurderes af de norske forskere til at være det mest omfattende på området, da tidligere studier med samme metode generelt har været mindre. Forskergruppen bag det nye studie håber, at fundene fra studiet kan kan bruges til en mere målrettet søgning efter nye biomarkører og til at forenkle diagnosen. Det håb deler Per Fink, der dog mener, at der skal flere studier til for at bekræfte fundene, før det vil kunne få en betydning for diagnosticering eller behandling af ME/CFS. 

“Fundene er et lille skridt på en meget lang vej, og vi vil ikke på kort sigt kunne bruge fundene til noget i praksis i forhold til diagnosticering eller behandling, da studiet ikke giver et entydigt billede og er baseret på en mindre kohorte,” siger Per Fink.

Den norske forskergruppe har i længere tid arbejdet ud fra den velkendte hypotese om, at et svigt i immunsystemet kan være centralt for ME/CFS, hvor en forstyrrelse i immunsystemet opstået efter en infektionssygdom gør, at cellerne muligvis tilpasser eller ændrer metabolismen. Den mekanisme og de nye fund vil blive undersøgt yderligere i nye studier.